Что такое Лейпрорелин? Последовательность, структура и исследовательское использование

Что такое Лейпрорелин?

Лейпрорелин, также известный как леупролид, представляет собой синтетический нонапептидный аналог гонадотропин-рилизинг-гормона. Он имеет последовательность Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt и идентифицируется CAS 53714-56-0. Пептид изучается в рамках исследований рецепторов ГнРГ, аналитических разработок, определения характеристик примесей и проектов фармацевтических рецептур.

Лейпрорелин Идентичность

Какова аминокислотная-кислотная последовательность лейпрорелина?

Полная аминокислотная-кислотная последовательность лейпрорелина представляет собой Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt. Он содержит девять аминокислотных остатков с тремя определяющими модификациями:

N-концевой Pyr (пироглутамил):N-конец представляет собой остаток пироглутаминовой кислоты, также обозначаемый как pGlu или Pyr.

Д-лей в позиции 6:Шестой остаток — D-лейцин, не-протеиногенная D-аминокислота. Это ключевой атрибут структурной идентичности.

C-терминал Pro-NHEt:С-конец представляет собой N-этилпролинамид (этиламид), а не свободную карбоновую кислоту.

Написание последовательности без этих модификаций -, например, как "His-Trp-Ser-Tyr-Leu-Leu-Arg-Pro" - неточно описывает лейпрорелин. N-концевой Pyr, D-Leu конфигурация и C-концевой этиламид являются неотъемлемой частью молекулярной идентичности и должны быть документированы в спецификациях продукта и сертификатах серии.

Чем лейпрорелин отличается от нативного ГнРГ?

Лейпрорелин — синтетический аналог нативного гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Два пептида различаются длиной, положением 6 и C-концевой структурой:

По сравнению с нативным GnRH, лейпрорелин содержит D-Leu вместо Gly в положении 6 и заменяет нативную C-концевую область Pro-Gly-NH2 на Pro-NHEt. Эти структурные изменения являются определяющими особенностями синтетического аналога.

Почему D-лей имеет значение?

D-Leu (D-лейцин) в положении 6 представляет собой часть молекулярной идентичности лейпрорелина и не может быть заменен обычным L-лейцином без изменения пептида. Ключевые моменты:

Атрибут личности:Конфигурация D- в положении 6 является определяющей структурной особенностью лейпрорелина.

Невозможно заменить L-лей:Пептид с L-лейцином в положении 6 не является лейпрорелином и не должен быть помечен как таковой.

Соответствие активности и стабильности:Замена D-аминокислоты изучается в связи с взаимодействием рецепторов и стабильностью пептида в экспериментальных моделях.

Аналитическое ограничение:ЖХ-МС с интактной массой не может независимо подтвердить полную стереохимическую конфигурацию, включая D-Leu против L-Leu, поскольку стереоизомеры имеют одинаковую номинальную молекулярную массу.

Гарантия личности:Конфигурация D-Leu должна поддерживаться начальной-документацией на материалы, контролем процесса синтеза и соответствующими аналитическими методами, где требуется стереохимическое подтверждение.

Почему важны модификации терминала?

Лейпрорелин имеет две терминальные модификации, которые способствуют его молекулярной идентичности и аналитической характеристике.

Пироглутамил N-конец (Pyr/pGlu):

N-конец представляет собой пироглутамиловый остаток, обычно обозначаемый сокращенно Pyr, pGlu или Glp.

Это определяющая структурная особенность лейпрорелина, и ее необходимо учитывать при расчете или подтверждении молекулярной идентичности.

Изменения, включающие N-концевой остаток, могут изменить молекулярную идентичность и могут иметь значение при характеристике родственных пептидных примесей или продуктов разложения.

C-terminal ethylamide (Pro-NHEt):

С-конец представляет собой N-этилпролинамид, а не свободную карбоновую кислоту.

Эта модификация вносит вклад в молекулярную формулу (C59H84N16O12) и молекулярную массу (~ 1209,4 г/моль).

Этиламидная группа важна для подтверждения личности и связанного с этим-контроля примесей.

Обе модификации терминала должны быть задокументированы в спецификациях продукта. Поставщик, который перечисляет только «лейпролид» без указания N-концевого Pyr, конфигурации D-Leu и C-концевого этиламида, не предоставляет достаточной идентификационной информации.

Для чего используется порошок лейпрорелина в исследованиях?

Порошок лейпрорелина используется в ряде исследований и разработок B2B:

Исследование рецептора ГнРГ:Исследования связывания рецепторов, передачи сигналов и агонистической активности на экспериментальных моделях.

Разработка аналитического метода:Разработка и проверка ВЭЖХ, ЖХ-МС и других аналитических методов для лейпрорелина и родственных пептидов.

Сравнительно-аналитические исследования:При необходимости используйте в качестве сравнительного материала в аналитических исследованиях и исследованиях по разработке-методов.

Характеристика пептидных примесей:Идентификация и количественный анализ родственных пептидных примесей, продуктов разложения и веществ,-связанных с процессом.

Исследование стабильности:Исследования стабильности пептидов при различных pH, температуре и условиях хранения.

Разработка фармацевтической рецептуры:Исследование матриц рецептур, систем доставки и профилей высвобождения.

Пользовательские проекты синтеза:Синтез в индивидуальном масштабе-для конкретных исследовательских приложений.

Эти применения описаны в контексте лабораторных и фармацевтических исследований. На этой странице не представлены планы лечения пациентов, клинические дозировки или рекомендации по применению.

Как подтверждается идентичность лейпрорелина?

Идентичность лейпрорелина должна быть подтверждена ортогональными аналитическими данными, соответствующими спецификации. ЖХ-МС может предоставить молекулярные-массовые доказательства, соответствующие заявленному пептиду, а ВЭЖХ поддерживает хроматографическую характеристику. Однако сама по себе неповрежденная молекулярная масса не может установить стереохимию D-Leu или полную аминокислотную последовательность-, поскольку стереоизомеры могут иметь одну и ту же номинальную массу.

Поэтому в зависимости от аналитической цели могут потребоваться дополнительные методы- или стереохимии-, связанные с секвенированием. Пептидный анализ, измерение воды и противоионов относятся к различным показателям качества, и их не следует путать с чистотой зоны ВЭЖХ.

Что должны подтвердить B2B-покупатели?

При закупках на исследования покупатели должны подтвердить, что поставляемый материал четко идентифицирован по названию, номеру CAS, полной модифицированной последовательности и молекулярной форме. Документация по конкретной партии-должна быть прослежена до поставляемого материала, а данные ВЭЖХ или ВЭЖХ-МС не должны заменять атрибуты, которые они не измеряют напрямую.

Если ацетатная соль, анализ пептидов, содержание воды или другие показатели качества имеют отношение к спецификации, они должны быть документированы отдельно с использованием соответствующих аналитических методов. Подробное руководство по оценке качества порошка лейпрорелина, включая анализ ВЭЖХ, ЖХ-МС и сертификата подлинности.

Часто задаваемые вопросы

Что такое Лейпрорелин?

Лейпрорелин (МНН), также известный как лейпролид (США), представляет собой синтетический нонапептидный аналог гонадотропин-высвобождающего гормона с последовательностью Пыр-Его-Трп-Сер-Тир-Д-Лей-Лей-Арг-Про-НХЭт.

Лейпрорелин — это пептид?

Да. Лейпрорелин представляет собой синтетический нонапептид, содержащий девять аминокислотных остатков с N-концевой пироглутамильной группой, D-лейцином в положении 6 и С-концевым этиламидом.

Сколько аминокислот содержит Лейпрорелин?

Лейпрорелин содержит девять аминокислотных остатков (нонапептид). Нативный ГнРГ, напротив, представляет собой декапептид с десятью остатками.

Какова последовательность действия Лейпрорелина?

Последовательность представляет собой Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt, где Pyr представляет собой пироглутамил, D-Leu представляет собой D-лейцин в положении 6, и Pro-NHEt представляет собой С-концевой N-этилпролинамид.

Какова молекулярная масса лейпрорелина?

Молекулярная масса пептида, не содержащего лейпрорелина (CAS 53714-56-0, формула C59H84N16O12), составляет примерно 1209,4 г/моль. Ацетат лейпрорелина (CAS 74381-53-6) имеет другой вес формулы.

Для чего изучают Лейпрорелин?

Лейпрорелин изучается в исследованиях рецепторов ГнРГ, разработке аналитических методов, характеристике примесей, исследованиях стабильности и разработке фармацевтических рецептур. На этой странице не представлены рекомендации по клинической дозировке или лечению пациентов.

Ссылки

1. ПабХим – Леупролид/Леупрорелин. КАС 53714-56-0. C59H84N16O12, ММ ~1209,4 г/моль. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/657181

2. PubChem – ацетат лейпрорелина. CAS 74381-53-6. C61H88N16O14, ММ ~1269,4 г/моль. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Leuprorelin-acetate

3. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США – Информация о назначении Lupron Depot (ацетата лейпролида для депо-суспензии). https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=020632

4. ICH Q6A – Спецификации: процедуры испытаний и критерии приемлемости новых лекарственных веществ и новых лекарственных препаратов. Международный совет по гармонизации. https://www.ich.org/page/quality-рекомендации

Свяжитесь с HDM Biotech

Ищете порошок лейпрорелина для фармацевтических исследований? HDM Biotech предоставляет-сертификат подлинности партии, ВЭЖХ, ЖХ-МС, анализ пептидов и идентификационную документацию, поддержку образцов и варианты оптовых поставок в соответствии с подтвержденной спецификацией продукта.

WhatsApp: +8619991242181
Электронная почта:sales@hdmbio.com